發布時間:2018/09/27作者:admin

FDA、CFDA各發文否決新生兒黃疸新藥使用

在美國FDA的新藥咨詢委員會中,委員會成員以21:3投票拒絕批準錫泊芬(stannsoporfin)作為一種治療新生兒高膽紅素血癥的新藥上市。錫泊芬是一種血紅素加氧酶的抑制劑,經過風險評估,委員會綜合考慮了其對新生兒的藥物風險和獲益之間的平衡,并作出如上的決定。其主要基于以下一些原因:臨床試驗中的新生兒樣本量太小,證據不足以說明問題;最終受益的人群非常窄;新生兒高膽紅素血癥一般用光照療法,該方法通常非常安全,但是使用此類新藥可能限制該療法的使用;雖然新生兒的高膽紅素血癥常見,但是威脅生命的重度黃疸或膽紅素腦病非常少見,該新藥投入到臨床后可能被濫用;臨床試驗數據有限,相關兒童的不良事件和潛在危害仍不清楚。就該新藥的安全性而言,其具有潛在的具有導致神經發育不良結果的危險等等。

 

結合以上FDA專家的觀點,我們看到,此次美國FDA拒絕新生兒新藥的主要可以歸納三點原因:

(1)臨床試驗設計不合理,采用的安慰劑對照組等均不能完全說明其有效性,即其有效性與已有的治療方法,區分度不大,獲益有限。

(2)兒童是特殊群體,新生兒是特殊群體中特殊群體,因倫理等因素目前已開展的新藥臨床研究樣本量過小,不能說明問題。

(3)作為一種應用于新生兒藥物,其遠期和神經發育毒性未知,專家對安全性持保守態度。

 

與此同時,我們發現我國CFDA也曾發布過類似的新生兒黃疸新藥禁用的通告。即2016年8月國家食品藥品監督管理總局在其官網上發布修改茵梔黃注射液說明書的公告,在禁忌項下標注:新生兒、嬰幼兒禁用茵梔黃注射液。要知道,在此之前,新生兒黃疸治療就主要依賴于中藥,茵梔黃制劑被稱為"新生兒使用的第一種中藥"。但是,可能因為其先前的臨床使用過程中,茵梔黃注射液導致多名新生兒死亡或誘發不良反應。網上已有多條茵梔黃注射液致死的消息報道。黃疸是新生兒期常見的臨床癥狀,約30~60%新生兒可出現不同程度黃疸。但是大部分黃疸可自然消退,少數患兒可出現嚴重高膽紅素血癥甚至引起膽紅素腦病,導致神經損害和功能殘疾。但這并非簡單藥物治療可以達到效果,一般還需要專業的醫生和護理團隊協作治療,形成一整套具體的治療方案才行。

 

當然,上面談到是茵梔黃注射液,由于對新生兒用藥安全性的高度關注,后面茵梔黃口服液也被CFDA發布了通告:茵梔黃口服液說明書中需要新增:腹瀉、嘔吐和皮疹等不良反應。增加【注意事項】內容:鑒于茵梔黃口服制劑有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏患者發生溶血的個例,目前關聯性尚無法確定,有待進一步研究,建議葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏者謹慎使用。其中,G6PD缺乏一般在新生兒中常見,其也與高膽紅素血癥的發病機制具有一定的關聯。

 

綜上所述,兒童用藥安全的重要性不言而喻,新生兒更是兒童用藥安全性應當考慮的重中之重。茵梔黃生產企業應當對新增不良反應發生機制開展深入研究,采取有效措施做好制劑使用和安全性問題的宣傳培訓,指導醫師合理用藥。另一方面,臨床醫師應當仔細閱讀茵梔黃口服制劑說明書的修訂內容,在選擇用藥時,應當根據新修訂說明書進行充分的效益/風險分析。