發布時間:2018/11/08作者:admin

FDA公布創新藥試點計劃細則

作為FDA再授權法案(FDA Reauthorization Act,FDARA)的一部分,處方藥使用者費用法案第6次迭代(PDUFA VI)強調了促進和推動使用復雜適應性、貝葉斯(Bayesian)和其他新型臨床試驗設計的目標。日前,美國FDA宣布了一項試點會議計劃,該計劃為申請者提供了與機構工作人員會面的機會,討論將復雜創新試驗設計(CID)方法應用于醫療產品的開發中。在該試點計劃下的會議,將由FDA藥品評估與研究中心(CDER)或生物制品評估與研究中心(CBER)于2018至2022財年舉行。該試點會議計劃符合FDA在PDUFA VI下的承諾。對于獲準參與會議的申請者,FDA將為申請者和CDER/CBER舉行兩次會議,為醫療產品開發者和FDA提供機會,以討論CID的監管方法。為了促進該領域的創新,通過該試點會議計劃開發的試驗設計,可以由FDA在指南或公共研討會中作為案例分析提出,包括尚未經FDA批準的藥物的試驗設計。

 

背景:

FDA承諾為高度創新的試驗設計進行試點計劃,其中分析得出的性質(例如type I error)也許不可行,而模擬對于確定試驗操作特性是必不可少的。機構還承諾會發布聯邦登記公告(Federal Register Notice),來宣布試點計劃、澄清試點計劃資格、描述提案的提交和篩選過程。

 

FDA目前正在宣布這一試點會議計劃,以滿足上述承諾。該試點計劃早期會議討論的目標,是就如何在特定藥物開發計劃中使用擬議的CID方法提供建議,并通過允許FDA公開展示該試點計劃的試驗設計來促進創新,包括那些尚未獲得FDA批準的藥物的試驗設計。FDA承諾,每個財年季度可接受最多2次會議請求。

 

會議請求可以滾動提交,但只有在季度截止日期前(即每財年季度的最后一天,12月31日、3月31日、6月30日和9月30日)收到的請求,才會在下一季度進行考慮。在季度截止日期后的45天內,FDA將審核提交的內容,每季度選出最多4個會議請求——2個主要、2個候補,來進行披露討論(disclosure discussions),并通知申請者其狀態。如果FDA和被選為主要會議請求的申請者無法就公開披露要素達成協議,則機構將繼續提交候補會議請求。當披露討論完成后,FDA每季度將舉行最多2次會議。

 

獲準的會議將在約120天內對同一CID及醫療產品進行初次會議和后續會議,不過這并不意味著提議的CID適合于監管決策。同樣地,沒有獲準成為試點會議計劃一部分的,也并不意味著提議的CID不適合于監管決策。沒有參與試點計劃的申請者可以通過現有渠道(例如Type C meeting requests、Critical Path Innovation Meetings),尋求與機構在其臨床開發計劃上進行互動。

 

資格及篩選:

參與CID試點會議計劃的資格包括:

·         申請者必須在CID提案中包含醫療產品的pre-IND或IND編號,以便在試點計劃申請中實施CID。

·         擬議的CID旨在為支持醫療產品的監管批準提供有效性的實質性證據。

·         該試驗不是首次人類研究,并且有足夠的臨床信息可用于告知擬議的CID。

·         申請者和FDA能夠就試驗設計信息達成協議,以便公開披露。

 

FDA歡迎任何符合上述資格的CID提交會議請求。但考慮到機構希望每季度最多批準2個會議請求,目前會根據以下內容進行篩選:

 

·         試驗設計的創新特性,特別是如果該創新具有優于替代方法的優勢。初步優先考慮試驗設計,其中分析得出的性質(例如type I error)也許不可行,而模擬對于確定試驗操作特性是必不可少的。

·         治療需要,即用于沒有治療選擇或治療選擇有限的疾病領域。

 

程序及提交:

CID試點會議計劃將由以下機構共同管理:

·         CDER:CDER轉化科學辦公室(Office of Translational Sciences)的生物統計辦公室(Office of Biostatistics),是CDER產品的聯系點。

·         CBER:CBER生物統計學及流行病學辦公室(Office of Biostatistics and Epidemiology),是CBER產品的聯系點。

 

會議請求應以電子方式提交給相關申請(例如preIND、IND),主題為“CID Pilot Program Meeting Request for CDER”(CDER申請)或“CID Pilot Program Meeting Request for CBER”。 有關以電子格式提交監管文件的信息,請訪問:

 

會議請求的內容應包含以下信息(不超過25頁):

1.    產品名稱。

2.    申請號。

3.    擬議的產品開發適應癥。

4.    背景部分包括研發計劃簡介和產品研發狀態。

5.    試驗目標。

6.    選擇擬議CID的簡要理由。

7.    研究設計描述,包括治療組研究方案、隨機化策略和終點。

8.    統計分析計劃的主要特征,包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失數據處理方法和決策標準。

9.    模擬計劃,包括將用于模擬場景的參數配置集,以及設計操作特性的初步評估和討論。

10. 申請者認為不可披露的研究設計要素,以及排除的理由。

11. 與機構討論關于適用藥物開發計劃的具體CID擬議方法的問題清單,監管決策過程中后續步驟的總結清單,以及與討論相關的任何支持數據。

 

會議請求獲準的申請者應以電子方式提交會議信息包,主題為“CID Pilot Program Meeting Package for CDER”(CDER申請)或“CID Pilot Program Meeting Package for CBER”(CBER申請)。提交時間不晚于首次會議前30天,并且不晚于后續會議前90天。

 

初始會議包應包含以下信息:

1.    產品名稱

2.    申請號。

3.    擬議議程,包括討論每個議程項目所需的時間。

4.    供討論的問題清單,以及解釋每個問題需求或背景的簡要概述。

5.    統計方法的詳細描述,包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失數據處理方法和決策標準。

6.    詳細的模擬報告。

7.    總體結論,包括基于設計特征和分析的模擬操作特性的簡要概述,以及在給出模擬結果的情況下對CID效用的討論。

 

后續會議包應包含以下信息:

1.    產品名稱。

2.    申請號。

3.    更新的背景部分,包括研發計劃簡介、產品研發狀態和迄今為止的臨床數據(如果適用)。

4.    擬議議程,包括討論每個議程項目所需的時間。

5.    供討論的問題清單,以及解釋每個問題需求或背景的簡要概述。

6.    更新的用于模擬的程序(如果適用)。

7.    可支持討論的新信息摘要。

 

會議摘要將在每次會議后60天內發給申請者。