發布時間:2018/11/28作者:admin

氯吡格雷一枝獨秀 Xa因子抑制劑大有作為 抗血栓藥格局知多少?

《市場規模不斷擴大,抗血栓用藥格局將如何演化?》中,筆者指出“抗血栓用藥阿哌沙班片入圍前五大暢銷藥物,預計2024年將達105.4億美元?!?、“我國抗血栓用藥分布正向全球抗血栓藥物用藥分布格局靠攏?!边@兩個演化方向。此外,我國樣本醫院抗血栓類藥物的市場集中度較高,2017年樣本醫院TOP10品種市場份額約85%,氯吡格雷一枝獨秀、利伐沙班緊隨其后、肝素制劑屈居第三。

本文將在這兩個演化方向前提下,繼續探討各抗血栓用藥的市場格局。

1、抗血小板藥物

2017年全球抗血小板原研藥物市場規模為39.82億美元,呈下降趨勢,這是由于2012年氯吡格雷原研專利到期,低價仿制藥搶占市場所致;2017年國內樣本醫院抗血小板藥物銷售額為28.44億元,同比增速僅為2.35%。

國內氯吡格雷一枝獨秀,占據近85%的市場份額,其次是替格瑞洛(5.64%)、替羅非班(3.31%)、西洛他唑(2.94%)、奧扎格雷(1.80%)。從CAGR來看,增速排名前五位的是替格瑞洛(135.65%)、依替巴肽(71.49%)、阿司匹林(36.27%)、雙嘧達莫(20.14%)、氯吡格雷(8.62%)。

1.1 環氧化酶抑制劑

2017年國內樣本醫院阿司匹林銷售額為0.24億元,同比增長28.71%,近五年CAGR為35.90%。從競爭格局來看,原研拜耳一家獨大,2017年樣本醫院市占率高達92.7%,這是由于原研價格較低且為醫保甲類,國產仿制藥性價比優勢不明顯。瑞陽制藥2.47%,永信藥業1.49%,新華制藥1.08%。

阿司匹林作為經典抗血小板藥物仍是臨床心腦血管疾病防治的基礎用藥,但市場規模較小且因種種原因致原研藥一家獨大,后進入者難以撼動。

1.2 ADP受體拮抗劑

目前國內氯吡格雷市場由賽諾菲占主導,市場占有率近60%;2017年信立泰樣本醫院銷售額為7.22億元,市占率為30.13%;2017年樂普藥業樣本醫院銷售額為2.55億元,市占率為10.63%。未來氯吡格雷進口替代大勢所趨,市場競爭會趨于激烈,包括恒瑞醫藥、浙江醫藥、紅日藥業、華海藥業、石藥集團、泰衛醫藥和亞寶藥業在內的藥企紛紛申報仿制。

2017年全球替格瑞洛銷售額為10.79億美元,同比增長28.61%,近五年CAGR為64.71%。2017年替格瑞洛通過醫保談判納入全國醫保乙類,有望實現快速放量。目前,信立泰獲批首仿,海思科、東陽光藥、四環藥業、揚子江、石藥歐意、南京優科、正大天晴和海正藥業等后續仿制。

與阿司匹林相比,氯吡格雷在安全性方面及預防急性血管事件發生方面均有所改善,已成為繼阿司匹林之后臨床最主要的抗血小板藥物。

替格瑞洛和氯吡格雷對國內患者孰優孰劣尚需更多證據加以分辨,但毫無疑問替格瑞洛作為新型的 ADP 受體拮抗劑已成為氯吡格雷主要競爭對手,尤其是對氯吡格雷耐受型患者,因此建議患者進行藥物基因組學檢測,同時也建議信立泰等藥企與藥物基因組學檢測公司合作,一旦為氯吡格雷耐受型患者便可推薦使用公司替格瑞洛產品。

此外,僅參考全球抗血栓用藥結構這一因素,我國抗血小板用藥市場占比將持續萎縮,加之仿制藥一致性評價也將加劇抗血小板用藥的競爭,因此,對大多數公司來說需提前做好產品市場營銷規劃。

1.3 血小板糖肽(GPlIb/IIIa)受體拮抗劑

替羅非班原研廠家為默克公司,目前專利已過期。2017年國內樣本醫院替羅非班銷售額為0.94億元,同比增長1.08%。2017年遠大醫藥占比近55%,其次分別為新時代藥業(22%)、魯南貝特(17.38%)、帝斯曼(3.68%)和新馬藥業(2.53%)。

2、抗凝血藥物

2017年全球抗凝血類原研藥物銷售額排名前四位的依次是利伐沙班(62.26億美元,同比增速12.61%)、阿哌沙班(48.72億美元,同比增速45.74%)、依諾肝素(17.79億美元)、達比加群酯(15.91億美元)。

近五年來,國內抗凝血藥物市場規模增長迅速,CAGR達16.19%,2017年國內抗凝藥物市場規模約90億元,快速增長主要得益于利伐沙班、達比加群酯、阿哌沙班等新型抗凝藥物的拉動。2017年樣本醫院抗凝藥物銷售占比前五的分別是利伐沙班(18.71%)、低分子肝素鈣(17.13%)、依諾肝素(17.13%)、那曲肝素(11.08%)、低分子肝素鈉(7.10%);2017年增速前五分別是達比加群脂(88.41%)、比伐蘆定(54.62%)、阿哌沙班(52.41%)、達肝素鈉(48.07%)、舒洛地特(38.95%),仍保持快速增長勢頭。

2.1 間接凝血酶抑制劑

2.1.1 普通肝素

傳統抗凝血臨床應用諸如血液保存、心臟手術、腎透析、抗動脈血栓、靜脈給藥留針等,普通肝素仍難以被替代。

目前中國主要肝素原料藥出口企業為健友股份、海普瑞、東誠藥業、千紅制藥和常山藥業,其中健友股份近年來出口金額增長較快,2017年成為肝素原料藥出口額最大的企業。

2017年國內樣本醫院普通肝素制劑銷售額為1.33億元,同比下降5.23%,前五大普通肝素制劑廠商為千紅制藥(26.09%)、江蘇萬邦(21.04%)、惠諾藥業(16.40%)、上海上藥(11.70%)和通德藥業(9.12%)。

2.1.2 低分子肝素

低分子肝素分子量僅為普通肝素的1/3,臨床監測出血情況更少,應用范圍更廣,近年來逐漸取代普通肝素。

2017年,低分子肝素類藥物占抗凝血藥物市場份額為58.25%,我國樣本醫院市場低分子肝素類藥物近五年CAGR為14%,銷售額已達12.99億元。其中低分子肝素鈣占比18.54%,依諾肝素占比17.13%,那曲肝素占比11.08%,低分子肝素鈉占比7.1%,達肝素鈉占比4.4%。

2017年,常山生化、合肥兆科、天津紅日、江蘇大同盟、深圳賽保的低分子肝素鈣市場份額爾分別為55.04%、28.92%、6.38%、6.06%、3.59%。

2017年,阿爾法韋士曼、齊魯藥業、江蘇萬邦、杭州九源、昆明積大的低分子肝素鈉市場份額分別為46.37%、32.24%、12.46%、5.97%、2.93%。

2017年樣本醫院依諾肝素銷售額3.82億元,同比增長19.35%,原研賽諾菲占比為77.98%,九源基因占比10.77%,天道醫藥和健友股份以4.66%和3.02%的市占率分列三、四位,此外還包括千紅制藥、雙鷺藥業、天東制藥等競爭者。隨著仿制藥企業產品上市以及對國產仿制藥的政策鼓勵,進口替代趨勢將加速持續。

2017年樣本醫院那曲肝素銷售額2.47億元,同比增長38.85%,其中原研GSK占比69.09%,東誠藥業和健友股份分別占比15.33%和11.41%。

2017年樣本醫院達肝素鈉銷售額3052萬元,同比增長189.39%。隨著仿制藥的加入,原研輝瑞占比持續下降,但2017年占比仍達68.92%,南京健友、常山藥業和千紅制藥的市占率分別為21.28%、9.72%和0.09%。

2.1.3 華法林

華法林價格低廉、有效、維持時間長,適用于需長期持續抗凝的患者;但其起效緩慢、治療窗口窄、個體差異大、不良反應多,因此筆者推薦華法林長期用藥者進行藥物基因組學檢測確定基因型以便合理用藥。

2017年樣本醫院華法林銷售額僅為3100萬元,占據抗血栓藥物的市場份額微乎其微。

2017年全球抗凝血類原研藥物銷售額前四位中僅有依諾肝素(17.79億美元)入圍,這不得不引起重視,僅就用藥結構而言,國內肝素類抗凝血用藥占比較高,未來肝素類制藥企業完成進口替代后如何在鞏固核心競爭力的同時積極布局新增長點值得關注。

2.2 直接凝血酶抑制劑

2017年直接凝血酶抑制劑類藥物市場銷售額達到2.86億元,近五年年增速維持在40%-70%。

2017年國內樣本醫院達比加群酯銷售額1.08億元,同比增長88.40%,完全由原研企業勃林格殷格翰獨家占據。隨著達比加群酯納入2017版國家醫保目錄及新適應癥獲批,未來發展勢頭會更加強勁。達比加群酯原研專利到期日為2018年2月,目前還沒有國內企業獲得生產批件,但仿制者眾多,包括正大天晴、齊魯制藥、步長制藥、益佰制藥、江蘇豪森、辰欣藥業、海思科、山東羅欣等。

2017年樣本醫院阿加曲班銷售額1.04億元,同比增長12.26%,目前國內市場份額由天津藥物研究院藥業公司占據,預計未來仍將保持10%左右的增速。

2017年樣本醫院比伐蘆定銷售額為0.74億元,同比增長54.62%,國內市場份額由信立泰(94.75%)和江蘇豪森(5.25%)瓜分。

2.3 Xa因子抑制劑

近五年來國內Xa因子抑制劑產品保持較高增速,2017年樣本醫院Xa因子抑制劑系列產品規模已達4.41億元,其中利伐沙班占比約95%。

2017年國內樣本醫院利伐沙班銷售額為4.17億元,相較同期全球62.26億美元銷售額,我國市場仍存較大發展空間。利伐沙班專利2020年到期,目前已有多家藥企進行仿制,包括齊魯制藥、揚子江、康恩貝、正大天晴、雙鷺藥業、樂普藥業、方盛制藥等。

相比華法林、達比加群酯、利伐沙班安全性更好,因此阿哌沙班在全球保持高增速。2017年全球市場規模為48.72億美元,同比增長45.74%;2017年國內樣本醫院市場規模僅為0.08億元,這是由于上市時間較晚,國內獲批適應癥較少,且2017年才進入醫保目錄。作為國內潛在重磅品種,阿哌沙班在中國的專利2022年到期,但目前仿制藥申報火熱,包括正大天晴、江蘇萬邦、科倫藥業、江蘇豪森、現代制藥等。

2017年全球抗凝血類原研藥物銷售額前兩位分別利伐沙班、阿哌沙班,其中預計2024年阿哌沙班銷售額將達105.4億美元。新型口服抗凝藥國內仍將大有可為,但隨著專利到期,仿制藥有可能扎堆上市,激烈競爭在所難免,關注仿制藥進展快速的制藥企業。

3、溶栓類藥物

近五年溶栓藥物市場穩步增長,CAGR為11.13%,2017年樣本醫院溶栓藥物市場規模3.14億元,同比增長15.92%。溶栓藥物在抗血栓藥物市場占比較小,全球市場為6.68%,國內僅為5.91%,這是因為腦卒中、心肌梗塞等疾病發病迅速、時間窗短,病人往往錯過溶栓治療時間。

2017年溶栓藥物中占比最大的是阿替普酶(55.61%),其次是尿激酶(16.12%)、蚓激酶(13.12%)、巴曲酶(10.12%)、重組人尿激酶原(3.66%)和瑞替普酶(1.37%)。

3.1 第一代溶栓藥

2017年國內樣本醫院尿激酶銷售額為0.51億元,同比增長4.14%,呈溫和增長態勢,這是由于尿激酶為國家甲類醫保產品,且被列入基藥目錄,價格低廉,使用廣泛。目前,市占率前三依次是南大藥業(50.64%)、天津生化(18.92%)、麗珠集團(18.37%)。

3.2 第二代溶栓藥

阿替普酶占據國內溶栓藥物半壁江山,2017年樣本醫院銷售額為1.74億元,近五年CAGR為29%。國內僅有勃林格殷格翰生產銷售,為國家醫保乙類產品。

3.3 第三代溶栓藥物

2017年樣本醫院瑞替普酶總銷售額為0.04億元,同比下滑26.07%。目前國內市場上銷售企業有昂德生物(94%市場份額)和愛德藥業。

(轉自:新浪醫藥)