發布時間:2018/12/13作者:admin

美FDA發布NASH藥物開發指南草案: 規范臨床試驗標準

近日,美國食品和藥物管理局(FDA)發布了治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴肝纖維化患者的藥物開發指南草案。

美國FDA表示:“目前還沒有獲得批準的NASH治療藥物,而考慮到NASH的高患病數量、相關的發病率、末期肝病日益加重的負擔,以及器官移植可用肝臟源的有限,FDA認為找出減緩、停止或逆轉NASH和非酒精性脂肪肝?。∟AFLD)的療法,將解決這一巨大未得到滿足的醫療需求?!?/span>

然而FDA也承認,在開發治療NASH的藥物方面存在知識空白。特別的挑戰是,目前還沒有標準來確定哪些NAFLD患者會進展為NASH?;诖?,FDA指出,研究申辦者應該把重點放在開發非肝硬化NASH伴肝纖維化的治療上,直到有方法來確定哪些患者亞群有疾病進展的風險。

FDA還鼓勵,臨床申辦者開發和驗證診斷NASH和肝纖維化的生物標志物,因為肝活檢是目前診斷這種疾病的唯一可靠方法。

此次指南草案的細節總結如下:

· 指南本身為臨床前和臨床開發提供了建議,并為臨床設計和終點選擇提供了建議,以支持治療非肝硬化NASH合并肝纖維化藥物的批準。

· 指南并不包括治療NASH引起的肝硬化藥物的開發,也不包括開發用于治療這種疾病藥物的體外診斷技術。

· 在臨床III期研究中,申辦者應該在登記后的6個月內完成組織學診斷為NASH合并肝纖維化的患者入組,同時應考慮到患者的護理標準和其他慢性疾病的背景治療。此外,患者體重應該在入組前3個月內保持穩定。

· NASH的III期臨床研究應該是雙盲和安慰劑對照的,其目標是減緩、停止或逆轉疾病進展,并改善臨床結果。

· 由于NASH進展緩慢,并且需要時間來評估臨床終點,如肝硬化或生存期。申辦者考慮將可以合理地預測臨床獲益,以支持加速批準的肝組織學改善作為終點。這些終點包括脂肪性肝炎的整體病理診斷和NASH臨床研究網絡(CRN)肝纖維化評分和/或改善程度大于或等于一個等級以及未加重的脂肪性肝炎。

· 對于NASH治療在肝臟組織學的基礎上給予加速批準。在提交上市申請時,應該進行隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,以驗證臨床效益。

該指南還為兒童應用開發提供了一些注意事項,因為“與成人患者相比,兒童NASH似乎具有不同的組織學特征和不同的自然史。由于目前尚不清楚原因,兒科患者的疾病特點和進展可能有所不同?!?因此FDA表示,從成人身上推斷療效“在這個時候是不合適的”,并且需要兒童患者的縱向自然歷史數據。并且計劃在即將發布的指南中,進一步解決與兒童非肝硬化NASH有關的藥物開發問題。