發布時間:2018/12/20作者:admin

FDA指南再次聚焦數據完整性 同時加大對中國藥企的審查力度

2018年12月12日,FDA發布了行業指南《數據完整性和CGMP符合性問答》,再次強調數據完整性對CGMP合規的重要性。隨著越來越多的中國藥企進入美國市場,FDA對中國藥企的審查力度也在逐步加強,與往年相比國內藥企收到的警告信數量也大幅度增加,數據完整性對藥企生存愈加重要。

《數據完整性和CGMP符合性問答》

2018年12月12日,FDA發布了行業指南《數據完整性和CGMP符合性問答》(《Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry》),指導藥企建立更完善的體系以確保藥品的質量。其中包括18個問題的解答,這些問題具體涉及到:

1) CGMP(Current Good Manufacturing Practice)記錄相關術語的定義;

2) 在計算機系統上的CGMP數據的驗證和管理,電子數據及其備份,電子簽名;

3) 空白記錄管理,數據審核,數據再處理及非正式處理,樣品檢測至合格。

同日,FDA局長Scott Gottlieb在一份聲明中再次強調了數據完整性的重要性, "不論什么情況下,數據完整性中的任何一個錯誤對于患者的安全性來講都是一個風險。當數據被人為的修改后,患者所接受的治療將不能保證安全性和有效性。"

數據完整性是指數據的完全性、一致性和準確性,這樣的的數據應當具有可歸屬性、清晰可辨性、即時被記錄性、原始性或真實有效副本性和準確性。FDA認為,不合適或不能勝任的程序和系統是藥企未能遵循CGMP數據完整性規定的根本原因,當然也有藥企存在欺騙性行為。

當FDA對藥企進行審查時當發現其CGMP違規時,FDA會根據違規的輕重發布警告信或進口禁令。在眾多的涉及CGMP違規而收到FDA警告信的案例中,數據完整性問題是根本原因,此外,收到FDA警告信預示著藥企將會遭受重大損失。

2018年11月6日和10月3日,FDA在分別公布給Surmasis Pharmaceutical和Hanlim Pharm的關于數據完整性違規的警告信中提到,FDA將會回收藥企的藥品或原料藥的生產許可,直到藥企糾正其CGMP違規行為并在FDA審查時符合CGMP。2018年4月,由于數據完整性問題Fresenius Kabi放棄了已經簽定的對Akorn高達43億美元的收購。

警告信是FDA確保藥企生產過程中數據完整性強有力的手段。2017年FDA共發布了510封警告信,與2016年相比下降21.5,與2013年相比下降25%。從2014年到2017年,FDA發出警告信的數量在逐步減少,2017年達到最低。但是涉及數據完整性CGMP違規的警告信是卻在逐年增加,2017年達到35封,與2016年相比增加20%,說明FDA越來越重視藥企就數據完整性是否符合CGMP。

2013-2017年FDA發出警告信數量(上)和涉及數據完整性CGMP違規警告信數量(下)(圖片來源于參考1)

近年來,越來越多的中國藥企選擇走出國門進入美國市場,據FDA統計美國市場80%的原料藥和40%的成品藥來自于中國和印度,毫無疑問FDA對國內藥企的CGMP合規性審查力度將會更大。

與往年相比,雖然大環境下FDA發出的警告信的數量卻呈下降趨勢,但是2016年和2017年國內藥企收到FDA警告信的數量激增,且大部分是由于原料藥CGMP違規,如近日華海藥業收到的關于纈沙坦含有致癌物的警告信。

今后的幾年內FDA還將繼續加強對國內藥企的審查,一方面是因為國內藥企正處于快速成長成熟的階段,藥企內部監管體系還在逐步完善;另一方面確保藥品的安全性和有效性一直是FDA堅持的準則。從近年來FDA發出的涉及數據完整性CGMP違規的警告信的增加及12月12日FDA發布的行業指南來看,FDA非常重視藥企的數據完整性,同樣這也將成為國內藥企順利進駐美國市場的關鍵。

2012-2017年中國藥企收到FDA警告信的數量變化(圖片來源于參考2)

參考來源:

1. Continue to take as prescribed: Amid a steep slowdown in regulation, the FDA hit record highs for drug approvals while maintaining enforcement;

2. As India, China drug industries mature, FDA scrutiny an overhang;

3. FDA keeps spotlight on GMP data integrity;

4. Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry。