發布時間:2018/12/28作者:admin

2019年 這17個重磅新藥將在中國上市

2018年,FDA批準了59個新藥上市,創下歷史新高。改名后的NMPA也不遑多讓,為總計近50個進口和國產新藥在中國上市開了綠燈,特別是部分進口藥是免臨床直接獲批上市,被詬病多年的中國批準新藥太慢的問題徹底解決。

醫藥魔方密切關注中國創新藥審評審批,在去年底發布了《2018年,這16個重磅新藥將在中國上市》的文章,除了兩個GLP-1藥物(洛塞那肽和度拉糖肽)外,其余14個新藥悉數獲批。在見證了2018年中國創新藥產業取得的非凡成就后,我們在今年底再次篩選出2019年有望在中國上市的17個新藥,供大家參考。

NO.1 馬來酸艾維替尼膠囊

馬來酸艾維替尼是由艾森醫藥自主研發的國產第三代EGFR抗腫瘤靶向抑制劑,用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細胞肺癌,獲得國家“十二五”、“十三五”重大新藥創制科技重大專項支持。

2016年的世界肺癌大會(WCLC2016)會議上,艾森醫藥公布過艾維替尼的早期臨床數據(NCT02274337):在158例可評估患者中,ORR為42%;300mg bid劑量組(為II期推薦劑量)共納入了48例患者,ORR和DCR分別為52%和94%,安全性良好。

2018年初,艾森完成艾維替尼中國注冊臨床研究,同時在美國、歐洲啟動臨床研究,2018年06月25日,CDE承辦艾維替尼上市申請,并在之后將其納入優先審評,目前處于在審批階段,預計2019Q1獲批。

阿斯利康奧希替尼為全球首個上市的第三代EGFR抗腫瘤靶向抑制劑,上市后市場銷售額穩步增長,2017年銷售收入9.55億美元,2018年前9月銷售額12.66億美元(+94%)。艾維替尼有望成為奧希替尼之后國內第2款獲批上市的第三代EGFR抑制劑。

NO.2 利妥昔單抗注射液(HLX-01)

HLX-01是復宏漢霖自主開發的利妥昔單抗(美羅華)生物類似藥。復宏漢霖宣布,III期臨床研究表明HLX-01與原研藥(美羅華?)在治療CD20陽性彌漫型大B非霍奇金淋巴瘤初治患者的臨床試驗主要終點、次要終點(安全性、免疫原性、藥代動力學)均達到預設標準。

利妥昔單抗是由羅氏開發的一款重磅腫瘤藥,自上市以來已經獲批用于9大適應癥,2017年銷售額達73.88億瑞士法郎,隨著專利到期以及生物類似藥上市,銷售額開始下滑,2018年前9月銷售額51.1億瑞士法郎(同比-9%)。

復宏漢霖在2017年12月11日按照生物制品2類(單克隆抗體)遞交HLX-01的上市申請,并進入優先審評,預計在2019Q1獲批,有望成為我國批準的第一個生物類似藥。

NO.3 優替德隆注射液

優替德?。║TD1)是華昊中天開發的一款基因工程埃博霉素類似物,也是一類新型的非紫杉類抗微管蛋白聚合類抗腫瘤藥物,藥物對晚期乳腺癌的療效確切,安全性良好。

多中心驗證性III期臨床研究(NCT02253459)顯示,優替德隆+卡培他濱 與卡培他濱相比可使晚期乳腺癌患者mPFS顯著延長(8.44 vs 4.27個月),同時能夠顯著改善患者總生存期、客觀緩解率。UTD1血液學毒性低、胃腸道反應輕微、肝腎毒性也不明顯,具有良好的安全性。該結果已發表于《Lancet Oncology》。

2018年03月28日,CDE承辦優替德隆上市申請,納入優先審評,目前該藥物的技術審評完成,預計在2019Q2獲批。


NO.4 甲磺酸氟馬替尼片

氟馬替尼為豪森醫藥自主開發第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑,曾獲國家“重大新藥創制”科技重大專項支持,藥物能夠改善部分伊馬替尼耐藥患者的臨床治療效果,安全性、耐受性良好。

2018年07月20日,CDE承辦氟馬替尼上市申請,申請適應癥為慢性髓系白血病,并納入優先審評,預計2019Q2獲批上市,成為首個中國上市的第2代Bcr-Abl抑制劑。

NO.5 Nusinersen sodium鞘內注射液

Nusinersen是Ionis 和Biogen聯合開發的一款靶向SMN2的反義療法,2016年12月23日獲得FDA獲批上市,用于治療脊髓性肌萎縮癥這種罕見致命性遺傳病。作為首個病脊髓性肌萎縮治療藥物,Nusinersen上市后銷售表現積極,2017年銷售收入便達到8.84億美元,2018年前9月銷售收入達12.54億美元。

Nusinersen通過鞘內注射給藥,兩項III期臨床試驗ENDEAR和CHERISH數據表明,Nusinersen相比安慰劑能夠明顯改善SMA患者運動機能以及Hammersmith運動功能評分量表(HFMSE)評分,具有良好安全性和耐受性。

Nusinersen是CDE在今年11月1日正式發布的第一批40個臨床急需境外新藥之一,按照CDE文件要求可以免國內臨床試驗直接申請上市,并享受CDE專門通道加快審評。Nusinersen的上市申請于今年9月5日獲得CDE承辦受理,并進入優先審評。

SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手,在新生兒中的患病率為1:6000-1:10000,中國大約有患兒3~5萬人。鑒于這種疾病臨床用藥需求的急迫性,預計Nusinersen可以在2019Q2獲批上市。

NO.6 蘇金單抗注射液

蘇金單抗(Secukinumab)為諾華開發的一款IL-17A全人源單抗,目前已獲批用于銀屑病、強直性脊柱炎等多個適應癥。蘇金單抗是全球首個上市的IL-17A單抗,市場業績良好,2017年銷售額已突破20億美元,2018年第3季度銷售額達7.5億美元(同比+37%)。

蘇金單抗是CDE在今年11月1日正式發布的第一批40個臨床急需境外新藥之一,按照CDE文件要求可以免國內臨床試驗直接申請上市,并享受CDE專門通道加快審評。2018年9月21日,蘇金單抗的上市申請獲得承辦受理,并納入優先審評,預計將在2019Q3季度獲批。

NO.7 達雷木單抗注射液

達雷木單抗(Daratumumab)是強生與Genmab合作開發上市的一款first in class抗CD38單克隆抗體藥物,2015年11月16日被FDA首次批準作為復發/難治性多發性骨髓瘤患者的四線療法,是全球首個獲批治療多發性骨髓瘤的單抗藥物。

達雷木單抗上市后,通過適應癥拓展逐步上升為多發性骨髓瘤的一線用藥,市場表現穩步提升,2017年全球銷售收入達12.42億美元,2018年前9月14.41億美元(同比+65.4%)。

2018年10月19日,強生向NMPA遞交上市申請,進入優先審評,預計2019Q3獲批,成為國內首個獲批上市治療多發性骨髓瘤的單抗藥物。

多發性骨髓瘤是一種容易復發的疾病,雖然國內已經有來那度胺、硼替佐米以及新獲批的口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米可用,但對于多次復發的患者,仍存在未滿足的用藥需求。預計達雷木單抗在2019Q3獲批。

NO.8 贊布替尼膠囊

贊布替尼(Zanubrutinib)是百濟神州開發的BTK抑制劑,是一款潛在的best-in-class藥物。2018年ASH會議,百濟神州發布贊布替尼治療復發/難治性套細胞淋巴瘤II期臨床(NCT03206970)最新數據,患者ORR達83.5%,完全緩解率58.8%,安全性良好;另外,贊布替尼在91例中國R/R-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者中國的II期臨床(NCT03206918)數據顯示:截至2018年6月15日數據截點,中位隨訪時間為9.1個月, ORR 80%,包括完全緩解(2%),部分緩解(39%),部分緩解伴淋巴細胞增多(40%)。

2018年8月和10月,百濟神州先后遞交贊布替尼治療套細胞淋巴瘤,慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的上市申請,并進入優先審評,預計可在2019Q3獲批,成為首個獲批的國產BTK抑制劑。

強生/AbbVie依布替尼為全球首款獲批上市的BTK抑制劑,已獲批用于包括套細胞淋巴瘤在內的多個血液瘤適應癥,2017年全年銷售額累計44.66億美元,2018年前9月累計44.96億美元(同比+39%)。

NO.9 地舒單抗注射液

地舒單抗(Denosumab)由安進開發,是全球首個獲批上市的RANKL單克隆抗體,已獲批適應癥包括實體瘤/多發性骨髓瘤骨轉移患者中骨骼相關事件,骨巨細胞瘤,骨質疏松以及預防。2017年Prolia和Xgeva安進銷售額分別達19.68和15.75億美元。

地舒單抗是CDE在今年11月1日正式發布的第一批40個臨床急需境外新藥之一,按照CDE文件要求可以免國內臨床試驗直接申請上市,并享受CDE專門通道加快審評。2018年10月26日,地舒單抗的上市申請獲得CDE承辦受理,進入優先審評,預計可在2019Q3獲批。

NO.10 氯化鐳[223Ra]注射液

氯化鐳[223Ra](商品名Xofigo)是拜耳開發的一款放射性治療藥物,獲批用于伴骨轉移癥狀的去勢抵抗前列腺癌患者,2013年05月15日獲批上市以來市場銷售額穩健增長,2017年全年銷售收入達4.08億歐元。

去勢抵抗前列腺癌患者一般伴有高骨轉移風險,骨轉移使得前列腺癌患者死亡風險提高。2018年11月23日,拜耳向NMPA遞交氯化鐳[223Ra]注射液上市申請,進入優先審評,預計在2019Q4獲批。

NO.11 甘露寡糖二酸膠囊

甘露寡糖二酸(GV-971)由中科院和綠谷藥業聯合開發,是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。不同于傳統靶向抗體藥物,GV-971能夠多位點、多片段、多狀態地捕獲β淀粉樣蛋白(Aβ),抑制Aβ纖絲形成,使已形成的纖絲解聚為無毒單體。

III期臨床研究(NCT02293915)結果顯示,甘露寡糖二酸能明顯改善AD患者認知功能障礙,與安慰劑組相比,ADAS-cog12量表平均改善值為2.54,具有顯著的統計學意義(p<0.0001)。在疾病嚴重程度偏重的亞組中(MMSE量表評分在11-14)療效尤為顯著,與安慰劑組相比,ADAS-cog12量表平均改善值為4.55。甘露寡糖二酸對次要療效指標 CIBIC-plus具有明顯改善趨勢(p=0.059);但對ADCS-ADL量表和NPI問卷尚未觀察到統計學意義。甘露寡糖二酸組和安慰劑組相比,其不良事件或嚴重不良事件的發生率無顯著統計學差異,甘露寡糖二酸安全性好,耐受性強。

阿爾茨海默病是全球新藥研發的重災區,多家制藥巨頭耗資數十上百億億美元的項目在關鍵III期折戟。甘露寡糖二酸作為中國企業從天然產物中發現的抗阿爾茨海默病1類新藥,不管是否能夠贏得NMPA的批準,其前景都非常值得期待。

NO.12 鹽酸恩莎替尼膠囊

恩莎替尼(X-396)是貝達藥業和控股子公司 Xcovery共同開發的高選 擇性第2代間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑,擬開發用于ALK陽性非小細胞肺癌患者。

NSCLC患者中,ALK+陽性的比例大約為3%~5%,多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。美國每年新確認ALK+NSCLC患者大約1萬例,雖然數量遠低于EGFR突變陽性患者,但ALK+患者多為年輕患者,大多數對化療藥物無響應,治療選擇有限,預后非常差。

截至目前,輝瑞克唑替尼、諾華賽瑞替尼、羅氏阿萊替尼等3個ALK靶向藥物均已在中國上市。貝達藥業12月27日發布公告,稱鹽酸恩莎替尼膠囊用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的上市申請獲得NMPA受理(受理號:CXHS1800044、CXHS1800045、CXHS1800046)。醫藥魔方收錄數據顯示,恩莎替尼治療晚期ALK+NSCLC的一項I/II期研究(NCT01625234)的ORR為60%。

恩莎替尼有望成為第一個上市的國產ALK靶向肺癌新藥,彌補貝達藥業單靠??颂婺嶂螛I績的不足。

NO.13-15 PD-1/PD-L1單抗

2018年,BMS、默沙東和君實生物的PD1單克隆抗體先后獲得NMPA批準,給中國非小細胞肺癌以及黑素瘤治療帶來創新腫瘤免疫治療方案。進口藥Opdivo和Keytruda均選擇了與本土商業公司合作,將總代理權簽給了上海醫藥。據上海醫藥第3季度財報數據,上海醫藥歐迪沃和可瑞達藥的分銷收入分別達到1.9億元和1.5億元。除了接近批準的信迪利單抗之外,2019年仍有多款PD1/PD-L1單抗藥物值得期待。

恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗、百濟神州替雷利珠單抗均處于審評階段,申請適應癥均為復發或進展霍奇金淋巴瘤,已納入優先審評,臨床數據顯示卡瑞利珠單抗,替雷利珠單抗可使復發或進展霍奇金淋巴瘤患者ORR達84.8%,85.7%。藥物預計將在2019Q1-Q3先后獲批。2018年12月26日,阿斯利康PD-L1單抗Durvalumab注射液上市申請獲CDE承辦,預計2019年Q4獲批,成為首個在國內獲批上市的PD-L1單抗。

NO.16-17 長效GLP-1

GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”,可以與胰島細胞上的受體結合并刺激胰島素分泌,進而產生降低血糖的作用。GLP-1受體激動劑類降糖藥物的優點在于低血糖事件的發生率明顯低于胰島素,而且可以減少食物攝取和延緩胃排空,有利于控制體重,可以保護胰島β細胞功能,也是當前市場上最暢銷的一類降糖藥。

聚乙二醇洛塞那肽(豪森)、度拉糖肽(禮來)均為每周注射1次的長效GLP-1受體激動劑,可以給廣大糖尿病患者帶來給藥上的便捷性。禮來以“以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床”而進入優先審評,可以直接批準上市,但從審評進度上看,豪森的三合一審評已經完成,略快于禮來。


結語

回看這一年,國家藥品監督管理局一直在不斷深化藥品審評審批制度改革,比如出臺罕見病目錄,發布臨床急需境外已上市新藥名單,宣布優先審評常態化隨到隨審,施行臨床試驗默示許可……盡管年中時NMPA也因為長生疫苗案經歷了人事地震,但正如我們在年末熱詞盤點中所講的那樣:“CFDA總體上延續了2017年的醫藥審評審批改革,繼續落實國家的相關政策與督查推進,改革已入正軌,不能回頭”。

目前,上市速度已經不再是制約我國公眾獲得新藥的主要因素,期待準入、醫保等方面的配套政策能夠更完善,讓中國患者能夠真正享受到新藥研發創新的福利。