發布時間:2019/02/26作者:admin

2018年度FDA對中國企業發出進口警報數據分析

美國FDA是全球最嚴苛的藥政監管機構之一,一直致力于全面保障美國本土消費者的健康和安全。 隨著藥品生產、流通和使用的日益全球化,中國作為原藥料和制劑出口大國,而美國作為原料藥和仿制藥制劑的主要進口國,因此對美國本土以外的原料藥和仿制藥藥品生產企業受到的監管越來越嚴苛;另一方面,全球化藥品生產供應鏈帶來不斷的挑戰,中國國內的制劑企業也在不斷創新和發展,持續加大國際化認證和注冊布局和投入,試圖努力進軍美國市場。與此同時FDA也不斷調整監管策略,加強對海外工廠的檢查和監督,確保消費者可獲得安全有效的藥品。這種相互推動的貿易發展和有所沖突的監管博弈的沖突在近幾年發生了更多的新趨勢。

FDA對制藥企業的監管行為的后果主要體現在 483 表(現場觀察報告)、警告信、進口警報等方式。首先,我們先大致了解一下這幾種最常見的監管方式的基本情況:

★483表

483表即現場觀察報告"Inspectional Observations",這份表格編號是"Form 483",因此習慣稱之為483表。 FDA檢查官在檢查(inspection)中,如有任何觀察項(Observation),則會當場出具FDA 483表。483表就是FDA 檢查官根據cGMP 規范和相關技術指南的要求,對醫藥企業的質量體系進行現場檢查過程中所發現的不符合cGMP 規范要求所列出的缺陷問題。483表一般是不公開的,只有企業自己收到。除非FDA認為有必要,會在FDA官網公開部分483表。

★警告信

FDA 警告信是用以通知被監管者在FDA的檢查中或調查中有被記錄在案的違法事實的一種信件。一般情況下,收到483表后,企業要確保在15個工作日內進行書面回復;如果回復被FDA認可,則不會上升為警告信,如果FDA認為企業對483表的回復不充分,FDA會開警告信。警告信是公開在FDA官網上面的,所有人都可以看到。

★進口警報

進口警報也稱為進口禁令,如果進口美國的產品出現違反FDA法律條款時,FDA會發出進口警報通知FDA當地職員和公眾,以說明FDA有充足的證據對產品施行無檢測扣押(DWPE)。這些違反行為可能與產品本身、生產商、運輸和或其他信息有關。

進口警報中有兩種形式,即 DWPE 或 DWPE with surveillance,DWPE,Detention Without Physical Examination, 即為無需查驗分析即可被直接扣押。列入進口警報黑名單上的藥品,無需查驗分析即可被直接扣押,這樣肯定會對企業造成聲譽和經濟上的損失;DWPE with surveillance即DWPE并增加部分監督監管活動。

進口警告編號是由FDA發布的,前兩位數字代表產品的行業代碼。例如,任何與人用藥品有關的進口警告都是由66開頭的(如圖1),本文重點梳理的主要是66-40,Detention Without Physical Examination of Drugs From Firms Which Have Not Met Drug GMPs,即"自動扣押違反cGMP企業的藥品"。

圖1 FDA進口警報分類表

我們對歷年來國內企業收到的進口警報數作了簡單的統計(見圖2),十年間,進口警報數略有起伏,但總體是上揚的趨勢。從圖2可以看出明顯的趨勢:在2015年以前,盡管FDA也對中國輸入美國市場的藥品采取一定數量的進口警報措施,但是總體處于較低水平,而且波動不大。自2016年開始,在連續三年中FDA對中國藥品生產企業采取了更加嚴格的監管措施,甚至對很多企業檢查后不等483表的回復情況,直接簽發進口警告。這些信息都透漏出,中美政治局勢和貿易戰對藥品國際貿易的顯著影響。

FDA進口警報與警告信簽發關系并非永遠完全一致的關系。一般情況下,發出進口警報前會先發出警告信,但也存在嚴重違規的情況下或其它原因直接發出進口警報。

圖2 歷年來國內企業進口警報數

在2018年,FDA66-40進口警報黑名單中共有國內18家企業上榜(詳見表1),其中多家收到了FDA的警告信,如宜城市共同藥業有限公司、云南麗江映華、佛山市晉雄科技、吉林省舒蘭合成藥業股份有限公司、四川菲德力制藥、河南利華制藥有限公司、杭州嘉日用品有限公司、浙江華海藥業等。

表1 2018年國內企業進口警報情況表

從上面信息可以看出,隨著中美貿易戰的持續加劇,中國藥品企業想把產品銷售到美國市場會遇到越來越大的困難和阻力。另外一個方面,也提醒中國境內企業,要持續加大技術研發力度和提升合規水平,努力在市場競爭中爭取優勢資源和位置,這樣才可以在日益激烈的競爭中,處于優勢地位。